杜鵑花酸(azelaic acid)

同時去粉刺、抗痘美白淡痘疤的藥膏–杜鵑花酸

同時去粉刺、抗痘淡疤、美白退斑的藥物–杜鵑花酸(azelaic acid)

皮膚科  王修含 醫師 (台大醫院皮膚部 青春痘與痘疤特別門診醫師)

    杜鵑花酸(azelaic acid)是皮膚科用於青春痘、粉刺、毛孔粗大、美白淡斑、酒糟之常用藥物,大多設計為藥膏劑型,亦有人添加類似物於保養品中。杜鵑花酸亦可稱為「壬二酸」, 但與杜鵑花(azalea)無關,只因兩者的英文拼法相近,故有此中文譯名。杜鵑花酸是一種存在於自然界某些穀類(例如:小麥、大麥、 稞麥)的物質,可利用油酸(oleic acid)經由氧化斷裂反應(oxidative cleavage)或臭氧分解反應(ozonolysis)而獲得,其結構為九碳的二羧酸(dicarboxylic acid)化合物,在人體中亦有微量的濃度,血漿中的濃度約在20-80 ng/ml之間。一般人體皮膚表面的皮屑芽胞菌(Malassezia furfur,又稱為Pityrosporum ovale),若生長於具有油酸的環境中,亦可產生此物質。

圖:台大校園盛開的杜鵑花,圖中為豔紫杜鵑(Rhododendron pulchrum)。杜鵑花酸亦可稱為「壬二酸」,但與杜鵑花(azalea)無關,只因兩者的英文拼法相近,故有此中文譯名。

圖:杜鵑花酸(壬二酸,azelaic acid)化學結構式

杜鵑花酸是 極弱的酸,其酸度比醋酸還弱。杜鵑花酸具有多種效果,包括溶解角質、治療粉刺、美白、抗發炎、抑制細菌、抗黴菌、抗腫瘤的能力。此外, 亦曾有杜鵑花酸可抑制五甲還原酶(5 alpha-reductase)活性,進而可望用於治療雄性禿的報告(Br J Dermatol. 1988 Nov;119(5):627-32.),但此理論迄今尚未獲得臨床上的實證支持。

杜鵑花酸與維他命A酸比較

與可能造成畸胎的維他命A酸(維生素A衍生物)比較,杜鵑花酸並無致畸胎性(non-teratogenic),亦無致突變性(non-mutagenic),因此孕婦亦可使用。此外,杜鵑花酸也不會造成光敏感性,適合白天塗抹;它也不會造成細菌的抗藥性,所以可長期使用。杜鵑花酸在使用初期,可能會出現暫時刺癢、泛紅的現象,此與其酸性有關,一般在連續使用一段時間後(例如2-4週,視個人膚況而定),這些刺激性的反應會逐漸緩解。某些藥妝品或保養品,也會添加杜鵑花酸衍生物,希望獲得杜鵑花酸對於皮膚的多種功效。

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杜鵑花酸與杜鵑醇並無關聯

日本佳麗寶(Kanebo)化妝品集團的白樺精萃(4-HPB),取名為「杜鵑醇」(杜鵑花醇,rhododendrol)的成分,化學名稱4-(p-Hydroxyphenyl)- 2-butanol,曾發生疑似白斑(化學性白膚症,chemical leukoderma)的案例,這種成分中文名稱雖與治療痘痘的「杜鵑花酸」很像,但兩種成分並無關聯性(例如杜鵑醇具有苯環,杜鵑花酸並無苯環),英文 名稱也不同,只是中文取字相近,在使用杜鵑花酸時,請勿擔心!

圖:杜鵑醇(杜鵑花醇,rhododendrol)化學結構式,與杜鵑花酸(azelaic acid)完全無關

杜鵑花酸的藥物資料

藥物資料
中文名稱 杜鵑花酸
英文學名

Azelaic Acid

劑型 外用軟膏
常用劑量 每天兩次,以薄片狀塗抹
衛生署許可證適應症 尋常性痤瘡
懷孕分級 B (懷孕分級說明)
禁忌  無記載
作用 治療尋常痤瘡(青春痘)
副作用 皮膚過度刺激、泛紅、刺癢、灼熱感、脫皮、落屑
注意事項
  1. 避免接觸眼睛、口腔或其它黏膜組織。
  2. 具有淡化色素的作用,長期使用下膚色可能會有變白的現象。

杜鵑花酸的治療效果

杜鵑花酸的各種治療效果分述如下:
1. 溶解角質、治療粉刺
皮膚在塗抹杜鵑花酸之後,若進行皮膚切 片,在電子顯微鏡之下,可發現表皮細胞內的透明角質顆粒(keratohyalin granules)與絲聚合蛋白(filaggrin)皆會減少,而且角質層厚度可降低。因此濃度20%的外用杜鵑花酸,具有治療青春痘(痤瘡)的效果, 可使表皮的角化正常化,抑制表皮層角化,溶解角質與粉刺,可防止粉刺形成,並對毛孔粗大有改善能力。

2. 美白
杜鵑花酸亦有美白的功能,它為酪胺酸酶(tyrosinase)的競爭性抑制物(competitive inhibitor),可減少皮膚內部自由基的產生,亦可抑制DNA合成與粒線體酵素的活性,進而阻斷黑色素細胞的過度活化,因此可用於治療肝斑(chloasma/ melasma)、雀斑、色素沉著等。

外用杜鵑花酸的美白效果,會選擇性地抑制不正常的黑色素細胞,但並不會影響正常的黑色素細胞,因此適合用於處理青春痘發炎後產生的色素沉澱。

曾有研究(Int J Dermatol. 1991 Dec;30(12):893-5.)指出,用於治療肝斑時,20%杜鵑花酸的 效果優於2%的對苯二酚。另一個研究(Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1989;143:58-61.)則顯示,20%杜鵑花酸與4%對苯二酚(hydroquinone)的效果相當,但杜鵑花酸不會出現對苯二酚的副作用, 例如過敏、赭色症(ochronosis)、潛在致癌性等。

3. 抗發炎
杜鵑花酸可抑制細胞氧化代謝,減少O2-、OH·與H2O2等活性氧化物質(reactive oxygen species, ROS)的產生,這種清除自由基(free radicals)的能力,有抗發炎的效果,因此適合用於治療青春痘與酒糟(rosacea)。

4. 抑制細菌
杜鵑花酸可抑制細菌合成蛋白質,對於痤瘡桿菌(Propionibacterium acnes)與表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)具有抗菌效果,可用於治療青春痘(痤瘡),在較高的濃度與較酸的環境中,這種抑菌效果會較佳。

5. 抑制黴菌
曾有實驗發現(Dermatology. 1993;186(1):55-8.),當pH值介於4.8與5.5之間時,不同濃度的杜鵑花酸,對多種黴菌可產生抑制生長的效果,這些黴菌包括皮癬菌(dermatophytes)、小帚樣黴菌(Scopulariopsis brevicaulis)、皮屑芽胞菌(Pityrosporum ovale)、禿髮念珠菌(Candida glabrata)。

6. 治療惡性黑色素腫瘤
由於杜鵑花酸具 有抑制黑色素細胞的功能,因此其20%之外用劑型亦可用於輔助治療惡性黑痣黑色素瘤(lentigo maligna melanoma),但不建議做為腫瘤治療的主要方法,只能做為輔助或替代性治療(Int J Clin Pract. 2002 Jan-Feb;56(1):68-9.)。

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杜鵑花酸藥物許可證列表

經行政院衛生福利部(前衛生署)食品藥物管理署許可的杜鵑花酸藥物資料列表
以下列出在台灣可取得,經行政院衛生署許可的外用杜鵑花酸藥物資料:
資料來源:行政院衛生署食品藥物管理局網站  http://www.fda.gov.tw
(依照行政院衛生署食品藥物管理局網站資料庫之排序,順序不代表藥物效果之優劣)
註:思麗安乳膏(Skinoren cream)有編號2與13兩筆,編號2(衛署藥製字第038501號)已註銷,現在市面上之藥品為編號13(衛署藥輸字第019488號)。

 編號 許可證字號 有效日期 中文品名 英文品名 申請商 製造廠
1 衛署藥製字第036865號 102/10/22 “瑪科隆”蜜可舒乳膏200毫克/公克(雅潔麗酸) LEO CREAM 200MG/GM “MACRO”(AZELAIC ACID) 瑪科隆股份有限公司 順生製藥股份有限公司
2 衛署藥製字第038501號 已註銷
94/01/18
思麗安乳膏200公絲?公克(雅潔麗酸) SKINOREN CREAM 200MG/GM (AZELAIC ACID) 臺灣赫美龍股份有限公司 臺灣赫美龍股份有限公司
3 衛署藥製字第041753號 101/12/11 使痘消乳膏200毫克/公克(雅潔麗酸)〝杏輝〞 Azeic-A Cream 200 mg/gm (Azelaic Acid)"Sinphar" 杏輝藥品工業股份有限公司 杏輝藥品工業股份有限公司
4 衛署藥製字第042212號 102/04/30 〝諾諾〞消痘乳膏 KANDO CREAM 200MG/G (AZELAIC ACID) “C.H." 正和製藥股份有限公司 正和製藥股份有限公司新營廠
5 衛署藥製字第042955號 103/05/13 恩白斯乳膏200公絲?公克(雅潔麗酸) ONEPASS CREAM 200MG/G (AZELAIC ACID) 昱任藥品有限公司 仙台藥品工業股份有限公司
6 衛署藥製字第044649號 105/10/12 思媚乳膏 AZEL CREAM 壽元化學工業股份有限公司 壽元化學工業股份有限公司
7 衛署藥製字第044975號 101/05/13 舒痘乳膏200公絲/公克 ZA CREAM 200MG/GM 中國化學製藥股份有限公司新豐工廠 中國化學製藥股份有限公司新豐工廠
8 衛署藥製字第046187號 103/03/23 安柔乳膏 20% AZELAC CREAM 20% 明則實業有限公司 聯亞生技開發股份有限公司新竹廠
9 衛署藥製字第047640號 104/11/22 歐婷理痘乳膏 Eurotech Pimple Cream 永信藥品工業股份有限公司 永信藥品工業股份有限公司台中幼獅廠
10 衛署藥製字第048285號 105/10/04 “井田" 歐麗清乳膏 NISKIN Cream “Chin Teng" 井田製藥工業股份有限公司 井田製藥工業股份有限公司
11 衛署藥製字第048790號 101/06/04 “內外”痘克寧乳膏 200毫克/公克 Acnean Cream 200 mg/gm“N.W.” 內外化學工業股份有限公司 內外化學工業股份有限公司
12 衛署藥製字第050132號 103/05/11 〝永勝〞可立膚乳膏 Ami Cream “EVEREST" 永勝藥品工業股份有限公司 永勝藥品工業股份有限公司
13 衛署藥輸字第019488號 101/09/10 思麗安乳膏 SKINOREN CREAM 香港商英維達有限公司台灣分公司 INTENDIS MANUFACTURING S.P.A. ITALY
14 衛署藥輸字第022852號 104/04/24 愛麗容乳膏 AZELDERM CREAM 吉裕藥品有限公司 KLEVA S.A.

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